Testosteronpropionat

Oversikt

Testosteronpropionat, gammelt under merkenavnet Testoviron blant andre, er en androgen og anabole steroid (AAS) medisin som hovedsakelig brukes i behandlingen av lave testosteronnivåer hos menn. Anabole androgene steroider (AAS) ble opprinnelig utviklet på slutten av 1930-tallet og brukt siden 1950-tallet for å forbedre atletisk ytelse, mannlig fysisk attraktivitet og forbedre kroppsbildet for begge kjønn. Idrettsutøvere bruker AAS for å øke styrke, slank kroppsmasse, og i noen tilfeller forbedre fysisk utseende Følgelig øker AAS kroppsvekt, fettfri masse, muskelstørrelse og styrketrening hos friske menn som får 600 mg testosteron ukentlig i 10 uker . I fravær av styrketrening økes muskelstørrelsen med høyere doser AAS

Figur 1 den kjemiske strukturen til testosteronpropionat

applikasjoner

Testosteronpropionat brukes ofte til muskelmassebygging. Den opprinnelige medisinske indikasjonen er for behandling av androgenmangel hos mannlige voksne enten ved hypogonadisme eller andropaus . I dag er testosteronpropionat indisert for bruk hos kviger for å stimulere maksimal vekst
Hypogonadisme (sen pubertet og for tidlig avslutning av ungdomsvekst, noen typer impotens) er den vanligste indikasjonen for AAS-behandling hos menn. For tiden godkjente The United States Food and Drug Administration (FDA) klinisk bruk av AAS for behandling av hypogonadisme, anemi som følger med nyre- og benmargssvikt, endometriose, kreft og sløsingssyndrom ved infeksjon med humant immunsviktvirus [8,9 ^]. Den andre kliniske bruken av AAS inkluderer behandling av katabolske tilstander og kakeksi (dvs. kronisk obstruktiv lungesykdom), kortikosteroidbehandling, osteoporose, vekststimulering i mannlig pubertet, profylakse for arvelig angioødem, leversykdom og kvinnelig til mannlig transseksualisme, hypoplastisk anemi, multippel sklerose, seksuell dysfunksjon og depresjon.
Testosteron er også tilgjengelig i flere forskjellige farmasøytiske formuleringer og anbefales for bruk i veterinærmedisin for å behandle kroniske sløsingstilstander og forbedre appetitten og det fysiske utseendet. I tillegg tilbyr veterinærblandingsapoteker for salg en rekke testosteronesterpreparater i olje og testosteronsuspensjon i vandig vehikel

Farmakodynamikk

Administrering av testosteronpropionat kan indusere produksjon av proteiner relatert til mannlig seksuell utvikling. På den annen side har testosteron i seg selv en østrogen aktivitet på grunn av interaksjon med aromatase-enzym, og dermed kan kontinuerlig administrering av testosteronpropionat forårsake økning av plasmaøstrogen. Kliniske studier viste også en reduksjon i plasma LH etter administrering av testosteronpropionat

Virkemåte

Anabole steroider antas å utøve sine handlinger ved flere forskjellige mekanismer. Disse mekanismene inkluderer modulering av androgenreseptorekspresjon som en konsekvens av [i] intracellulær metabolisme og ved [ii] direkte å påvirke topologien til androgenreseptoren og dermed påfølgende interaksjon med koaktivatorer og transkripsjonell aktivitet. Andre mekanismer inkluderer[iii] en antikatabolisk effekt ved å forstyrre glukokortikoidreseptorekspresjonen; og [iv] av ikke-genomiske, så vel som av genomiske veier, i CNS som resulterer i atferdsendringer. Disse mekanismene er diskutert her. Fritt testosteron[T] transporteres inn i cytoplasmaet til målvevsceller, videre bindes til androgenreseptoren, eller reduseres til 5alfa-dihydrotestosteron (DHT) av det cytoplasmatiske enzymet 5alfa-reduktase.

Forholdet til fedme

Flere studier har vist et omvendt forhold mellom indikatorer på fedme (kroppsmasseindeks, midjeomkrets, en pålitelig indikator på visceral fedme) og testosteronnivåer over alle aldersgrupper . Overvekt bidrar til utbruddet av type II diabetes mellitus (T2DM), dyslipidemi, hypertensjon og derfor MetS. En omvendt assosiasjon mellom alvorlighetsgraden av funksjonene til MetS, T2DM og plasmatestosteron er tidligere rapportert . I en studie var denne assosiasjonen uavhengig av alder og kroppsmasseindeks , noe som understreker kompleksiteten i forholdet mellom testosteron og fedmeDette ble også tydelig fra en annen studie som bekreftet forekomsten av lave testosteronnivåer hos mannlige T2DM-pasienter, relatert til variasjoner i BMI, midjeomkrets, nevropati, triglyserider, CRP, glukose, insulin og HOMAIR, men ingen økning av stille myokardiskemi eller perifer. arteriell sykdom ble etablert. Dette støttes av andre studier som kobler lavt testosteron, kardiovaskulær risiko og insulinresistens (for gjennomgang ). Selv om alder er assosiert med utbredelsen av MetS, viser unge menn med funksjoner av MetS reduserte testosteronnivåerog testosteronbehandling hos disse individene påvirker vektreduksjonen positivt, med samtidig reduksjon i insulinresistens (IR). De nøyaktige patofysiologiske mekanismene som er ansvarlige for reduserte testosteronnivåer ved fedme er fortsatt under etterforskning , men hyperinsulinemi er vist å undertrykke serumtestosteronnivåer . Testosteronnivået er redusert hos menn med T2DM, med en omvendt assosiasjon mellom testosteronnivåer og glykosylert hemoglobin (HbA1c) og dette skjer uavhengig av medisiner, som statiner. Hos menn med lavt plasmatestosteron er sannsynligheten for T2DM økt og flere store prospektive studier har vist at lave T-testosteronnivåer predikerer utvikling av T2DM hos menn. Lave nivåer av testosteron er assosiert med en redusert mager kroppsmasse, og relativ muskelmasse er omvendt assosiert med insulinresistens og prediabetes

Bivirkninger og forholdsregler

Testosteronpropionat er en slags AAS. Den vanligste reversible bivirkningen av AAS er kosmetisk i naturen. Den oralt brukte AAS kan forårsake levertoksisitet. Det er imidlertid ingen rapport som beskriver levertoksisitet på grunn av bruk av parenterale AAS-preparater, som ser ut til å skade hjertemusklene ved langvarig bruk . Det er flere bivirkninger av AAS bruk som; hodepine, gastrointestinal irritasjon, væskeretensjon i ekstremitetene, diaré, magesmerter, fet hud. I tillegg kan gulsott, menstruasjonsavvik, hypertensjon og infeksjoner på injeksjonsstedet observeres. Akne utvikler seg hos begge kjønn i puberteten under behandling med AAS på grunn av sekresjon av naturlig oljetalg og vekst av talgkjertler. Menn som bruker høye doser AAS kan ha forhøyede sirkulerende østrogennivåer som ligner på kvinner under en normal menstruasjonssyklus. Denne effekten er et resultat av aromatisering av testosteron delvis til østrogener. Derfor kan gynekomasti og brystsmerter observeres hos menn som tar høye doser AAS.
Kroniske bivirkninger forbundet med AAS-misbruk inkluderer akne, urogenitale problemer, endokrine abnormiteter, nevropsykiatriske lidelser, lever- og kardiovaskulære sykdommer. Akne er en vanlig bivirkning av AAS-bruk sett i nesten 50% av androgenbrukene. Akne fulminans og acne conglobata er de vanligste formene for akne assosiert med AAS . Personer som bruker AAS bør advares om at akne assosiert med AAS kan bli verre med vitamin B-tilskuddGynekomasti og undertrykkelse av spermatogenese er hyppige konsekvenser av AAS-bruk. Høy dose AAS undertrykker hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen på grunn av negativ tilbakemelding, og det kan ta uker eller måneder før aksen gjenoppretter seg. Følgelig kan atrofi av seminiferøse tubuli i løpet av denne tiden resultere i subfertilitet eller infertilitet . Videre kan forsøkspersoner fortsette å støte på symptomer på hypogonadisme [erektil dysfunksjon, lav libido og lav vitalitet] selv etter seponering av AAS inntil aksen kommer seg. Nyere rapporter tyder på at bruk av klomifensitrat kan fremskynde gjenopprettingen av gonadalaksen

Kjemiske egenskaper

Testosteronpropionat forekommer som hvitt eller nesten hvitt pulver eller fargeløst til blekgult, krystaller eller krystallinsk pulver. Det er fritt løselig i metanol og i etanol, og praktisk talt uløselig i vann.

Bruker

Testosteronpropionat er en medisin for androgen og anabole steroider (AAS), som styrer utviklingen av den mannlige fenotypen under embryogenese og i puberteten. Det har blitt mye brukt av idrettsutøvere og kroppsbyggere for fysisk ytelsesforbedring. Testosteronpropionat har også blitt brukt for å studere effekten på gravide søyer.